编者按：近年来，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率显著增加。但是，对于NAFLD，目前我们尚缺乏基于实验室和成像数据的比较好的、简单又经济的诊断方法。抗ApoA-1抗体以高密度脂蛋白胆固醇中的主要蛋白质部分为作用靶点。既往研究显示，其是心血管事件的独立预测因素，与动脉粥样硬化斑块易损性具有相关性；具有代谢作用，可破坏胆固醇代谢，促进泡沫细胞形成；可能在肝纤维化及肝硬化的发生发展中发挥了重要作用。5月31日，第89届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会上发表的一项最新研究发现，抗ApoA-1抗体不仅会促进NAFLD的发展，可能还是NAFLD与心血管疾病相关联的机制。
研究结果
研究者瑞士日内瓦大学医院的Sabrina Pagano等人对137例经超声确诊的NAFLD患者进行了分析。受试患者的平均年龄是49岁，男性占48.9%，平均BMI为31.8 kg/m2，胆固醇水平在中间范围。结果发现，近半数（46%）患者血清抗ApoA-1抗体阳性；这一比例显著高于一般人群（15%~20%）。
进一步采用肝细胞进行研究发现，与空白及IgG抗体对照相比，抗ApoA-1抗体可显著增加肝细胞内的脂滴含量，显著增加ApoE敲除小鼠的肝脏脂质含量（P=0.03）。此外，抗ApoA-1抗体还可改变肝细胞内的甘油三酯代谢，显著增加SREBP的活性，降低甘油三酯途径中的两种关键酶脂肪酸合成酶及甘油磷酸酰基转移酶的表达。另外，研究还发现，抗ApoA-1抗体还具有促炎作用，可使IL-6、IL-8及TNF-α水平分别增加近10倍、近25倍和近7倍。
研究意义探讨
上述结果提示，抗ApoA-1抗体可能是NAFLD发生发展的潜在驱动因素。未来，有必要开展进一步研究证实抗ApoA-1抗体是NAFLD与心血管疾病相关联的潜在机制。研究者认为，抗ApoA-1抗体的促炎效应可能是由其与toll样受体2结合所介导。
目前，Pagano等人已研发出一种能被抗ApoA-1抗体识别的多肽，且在体外实验中证实其能逆转抗ApoA-1抗体的不良作用。但可惜的是，在小鼠体内开展的研究未能获得阳性结果。因此，这种以抗ApoA-1抗体为靶点的治疗能否成为NAFLD的新治疗手段仍有待进一步探索。
波兰母亲纪念医院研究所（Polish Mother’s Memorial Hospital Research Institute）的Maciej Banach评论指出，NAFLD的患病率在过去30年间增加超过33%，目前全球患病率高达11%，患者数量多达近9亿。该研究结果非常有趣且令人鼓舞。但是，不可否认该研究存在一定的局限性即缺乏对照组且很多肥胖患者的治疗情况不明。因此，大多数患者可能患有更严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），未来有必要进一步观察NASH与NAFLD患者的自身抗体水平。不过，目前测定抗ApoA-1抗体的临床效用可能还是非常有限，其对NAFLD的辅助诊断价值仍有待评估。
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