临床上应用抗心律失常药物（AAD）主要是为了减轻房颤症状、减少房颤复发。2020 ESC房颤指南[1]明确指出，安全性而非有效性应作为长期AAD治疗的首选原则。迈达龙^®盐酸决奈达隆片（以下简称“迈达龙?”）是最新国内外权威指南推荐的首选^#一线AAD，很大一部分原因是出于安全性考量。

 

那么，为何安全性成为AAD选择的重要因素？迈达龙^®进行了怎样的结构改进才使其更安全*？除了安全性，迈达龙^®在房颤管理中展现出怎样让人安心的治疗优势？在联合新型口服抗凝药（NOAC）治疗方面表现如何？在近日举办的迈达龙^®中国上市会上，多位国内房颤领域权威专家接受本刊专访，就上述问题发表了各自的观点。

 

 

重视房颤节律控制，AAD作用突出

沈法荣教授：

2020 ESC房颤指南^[1]提出ABC治疗原则，以减少房颤复发及临床事件发生，A即抗凝/卒中预防、B即心室率和节律控制、C即优化心血管合并症和危险因素管理。EAST-AFNET 4研究^[2]证实，对于1年内新诊断房颤患者，采用AAD或导管消融进行节律控制可显著改善预后。当然，无论节律控制，还是心室率控制，AAD均为主要用药。

 

临床医生选择AAD，应首先考虑安全性

朱文青教授：

对于房颤治疗来说，AAD仅能控制症状，但无法治愈，一旦停用可能带来房颤复发。而且，治疗房颤的AAD常伴有很多副作用，也可能导致心律失常。指南强调，安全性而非有效性应作为AAD首选原则。

 

钟敬泉教授：

中国房颤发病率高，很多患者无法行导管消融治疗，需要应用AAD。对于AAD来说，首先应关注其安全性，其次考虑有效性，尤其对于需长期应用AAD者。《心房颤动：目前的认识和治疗建议（2021）》[3]明确提出，选择AAD时应优先考虑安全性而不是有效性。

 

相比其他AAD，迈达龙?安全性更优*

林文华教授：

决奈达隆维持窦律效果非常好，尤其对于阵发性房颤，能够大大降低复发概率。DIONYSOS研究^[4]显示，除外轻微胃肠道不良反应，决奈达隆主要安全终点风险较胺碘酮显著降低达39%。另一项大型真实世界研究[5]比较胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、索他洛尔等AAD治疗房颤的疗效与安全性，结果发现决奈达隆致心律失常风险及全因死亡风险均最低。所以，对于不合并心功能不全的患者，决奈达隆是一个首选#的长期控制节律的药物。

 

钟敬泉教授：

无论欧洲指南^[1]还是中国专家共识^[3]，均推荐在心功能稳定的心衰和其他情况下，决奈达隆作为一线首选#的治疗和预防房颤的药物之一。心衰患者并非完全不能用决奈达隆，非活动性心衰是可用的。其他情况下，决奈达隆的适应证更广泛，而且长期应用安全可靠。

 

迈达龙^®更安全*的特性源自其结构改进

林文华教授：

决奈达隆在胺碘酮的化学结构基础上进行了改进，不含碘基，避免了与碘相关的肺毒性、眼毒性，尤其甲状腺毒性等副作用；此外，在苯并呋喃环上引入甲基磺酰胺基，使其半衰期更短、亲脂性下降，进而减少药物的组织蓄积，降低神经毒性等不良事件风险。

 

朱文青教授：

首先，决奈达隆去掉了碘基，避开了相关副作用。其次，药物半衰期长对长期改善心律失常更好，但一旦药物无效或出现副作用需停药，药物体内蓄积时间长就会带来不良影响。并且，亲脂性越高，药物在组织中蓄积能力就越强。而决奈达隆增加了一个甲基磺酰氨基后，半衰期变短，亲脂性下降，一旦出现副作用需马上停药，副作用也会很快得到控制。

 

迈达龙^®联合NOAC治疗，疗效和安全性好

朱文青教授：

房颤管理还需预防并发症发生，故AAD和抗凝药物联用不可避免。台湾真实世界研究^[6]发现，6033例联合应用决奈达隆和NOAC的患者，大出血不良事件未增加。另一项台湾回顾性研究^[7]表明，无论房颤卒中预防策略如何，接受决奈达隆治疗的高风险非永久性房颤患者新发卒中发生率均很低；且决奈达隆使用时间越长，MACE事件越少。所以，决奈达隆和抗凝药物联用安全有效。

 

林文华教授：

迈达龙^®在中国刚上市，在中国人群中的临床应用经验还有待积累。但从全球上市13年、累计超过1500万患者使用来看，其安全性已在广泛人群中得到验证。无论临床研究还是真实世界数据，决奈达隆联合NOAC治疗均安全有效。

 

钟敬泉教授：

决奈达隆可通过抑制P-糖蛋白而增加NOAC的血浆暴露水平。与决奈达隆联用时，阿哌沙班无需改变剂量，艾多沙班剂量减半，利伐沙班宜采用较低剂量，达比加群酯采用110 mg并间隔2小时服用^[8]。来自台湾的研究数据^[9]表明，与联用其他AAD相比，利伐沙班联用决奈达隆组新发系统性栓塞最少，全因死亡率最低。

 

迈达龙^®维持窦律和降事件，研究证据概览

沈法荣教授：

ATHENA研究^[10]显示，与安慰相比，决奈达隆治疗显著降低阵发性或持续性房颤/房扑患者因心血管事件住院或全因死亡的复合终点风险达24%，这使得决奈达隆成为唯一显著降低房颤/房扑患者心血管住院或全因死亡风险复合终点的节律控制药物。ADONIS研究^[11]证实，决奈达隆治疗有效维持窦律中位时间达158天，窦律维持时间是安慰剂的2.7倍。EURIDIS/ADONIS研究联合分析^[11]显示，决奈达隆组1年房颤/房扑复发风险显著下降25%，房颤/房扑复发时间是安慰剂的2.2倍。因此，决奈达隆不仅可有效维持窦律，还是唯一降低心血管住院和全因死亡风险复合终点的节律控制药物。真实世界研究^[12-14]也证实决奈达可有效降低房颤患者住院率、卒中、心梗事件风险，并改善生活质量。这对于临床中应用决奈达隆具有重要启示意义。

 

结语

基于迈达龙^®更高的安全性*，中外权威房颤指南一致推荐其为首选^#的长期节律控制药物。此外，迈达龙^®能够有效维持窦律，且可降低心血管住院或全因死亡风险复合终点。因此，在当今房颤节律控制新时代，迈达龙^®展现出优异的临床应用价值。

 

# 非永久性房颤，无心衰¹

 

1. Hindricks G， et al. Eur Heart J. 2021; 42(5): 373-498.

 

* 包括胺碘酮和索他洛尔^1，2

 

1. Friberg L. Am Heart J. 2018; 205: 118-127.

 

2. Le Heuzey JY， et al. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010; 21(6): 597-605.

 

参考文献

 

1. Hindricks G， et al. Eur Heart J. 2021; 42(5): 373-498.

 

2. Kirchhof P， et al. N Engl J Med. 2020; 383(14): 1305-1316.

 

3. 中华医学会心电生理和起搏分会， 等. 中华心律失常学杂志. 2022; 26(1): 15-88.

 

4. Le Heuzey JY， et al. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010; 21(6): 597-605.

 

5. Friberg L. Am Heart J. 2018; 205: 118-127.

 

6. Chang SH， et al. JAMA. 2017; 318(13): 1250-1259.

 

7. Lin PL， et al. Clin Appl Thromb Hemost. 2021; 27: 10760296211052968.

 

8. 孙艺红， 等. 中华内科杂志. 2021; 60(12): 1139-1147.

 

9. Chiou WR， et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2021; 21(4): 459-469.

 

10. Hohnloser SH， et al. N Engl J Med. 2009; 360(7): 668-678.

 

11. Singh BN， et al. N Engl J Med. 2007; 357(10): 987-999.

 

12. Kim MH， et al. Adv Ther. 2014; 31(3): 318-332.

 

13. Ehrlich JR， et al. Int J Cardiol. 2019; 278: 126-132.

 

14. Goette A， et al. Herzschrittmacherther Elektrophysiol. 2015; 26(2): 148-154. 

 

MAT-CN-2204546