心房颤动（AF）是最常见的持续性心律失常，也是脑栓塞最常见的高危因素。然而，关于新发AF与缺血性卒中的时间关系及其对患者临床特征和死亡率影响的数据有限。近日，Stroke发表的一项研究进行了初步探索。

研究背景

虽然AF导致缺血性卒中的风险已经确定，但这种关联的时间关系和确切机制更具争议。例如，在使用起搏器的患者中，亚临床房颤和缺血性卒中缺乏时间相关性。在常规临床治疗或利用植入式心脏监测仪系统筛查隐源性缺血性卒中患者AF的研究中，AF通常仅在卒中后诊断。然而，最近基于医院的回顾性研究和基于前瞻性社区队列的研究表明，缺血性卒中的时间聚类与临床AF诊断时间密切相关。

这项研究假设缺血性卒中与房颤的时间相关性（ISTAF）患者的特征和死亡率与无卒中AF患者和新发AF合并缺血性卒中患者在其早期病史上有所不同。此外，研究者假设，随着时间推移，AF的早期诊断、起始抗凝治疗和急性卒中治疗的改善也可能影响与AF相关的频率和死亡率。因此，这项研究在以人群为基础的队列中评估了ISTAF患者的临床特征、90天生存率及其时间趋势。

研究方法

一个基于人群的登记链接数据库纳入2007~2018年芬兰所有新发AF患者。暂时性AF相关缺血性卒中（ISTAF）定义为首次AF诊断后±30天内发生的缺血性卒中。采用logistic回归和90天生存率及Cox比例风险分析对与ISTAF相关的临床因素进行研究。

研究结果

229 565例新发AF患者（平均年龄72.7岁，50%为女性），204 774人（89.2%）无缺血性卒中经历，12 209人（5.3%）在AF发生前30天有缺血性卒中病史，12 582人（5.8%）有ISTAF病史。从2007~2018年，AF患者中ISTAF的年比例从6.0%下降到4.8%。与ISTAF呈正相关的因素是年龄较大、受教育程度较低和酒精使用障碍，而血管疾病、心力衰竭、慢性肾脏疾病、癌症和精神疾病与ISTAF的可能性较小。与无缺血性卒中患者和既往缺血性卒中患者相比，ISTAF与≈3倍和1.5倍的死亡风险相关（校正风险比分别为2.90，95%CI：2.76~3.04和1.47，95%CI：1.39~1.57）。ISTAF患者的90天生存率从2007年的0.79（95%CI：0.76~0.81） 增加到2018年的0.89（95%CI：0.87~0.91）。

图1.根据房颤前后60 d内与新发房颤时间距离的新发缺血性卒中率

讨论与结论

这项基于人群的研究主要发现包括：在AF诊断日期前后±30天的时间窗内，新发缺血性卒中与新发AF深度簇集，形成ISTAF概念；校正混杂因素后，与无缺血性卒中的AF患者相比，ISTAF患者的早期死亡风险约为3倍；观察期间，ISTAF患者比例下降，生存率改善，尽管平均年龄稳定，卒中风险因素负担略有增加。

该研究具有几方面的优势，其中最明显的是基于全国人口的大样本。使用多个高效重叠登记定义新发AF、缺血性卒中和相关合并症。此外，芬兰的死亡率数据被证明可靠。任何注册研究固有的局限性也适用于这一研究。研究无法分析AF亚型和特定的卒中细节，例如卒中症状的严重程度和特定的卒中原因。此外，新发AF和缺血性卒中的发病日期是基于在不同的登记处首次登记诊断的日期，所以研究使用的日期不一定是指事件的确切发病日期。还应提到的是，由于在2004~2006年期间因AF诊断或使用华法林排除了相当大比例的原始队列，这使得新发AF病例的选择和时机更加准确。然而，由于AF诊断和治疗的改进，它也可能导致对过去缺血性卒中或ISTAF患者数量被低估。最后，这一结果主要适用于白人，可能不能直接推广到其他人群。

总之，相当比例的新发AF患者在确诊AF的同时经历了首次缺血性卒中，形成ISTAF表现。ISTAF患者的死亡率高于没有缺血性卒中病史的AF患者。然而，随着时间推移，ISTAF患者的减少和生存率的提高似乎是一个积极信号，其潜在原因值得进一步研究。

参考文献

Jukka Putaala，Konsta Teppo，Olli Halminen，etal.Ischemic Stroke Temporally Associated With New-Onset Atrial Fibrillation: A Population-Based Registry-Linkage Study.Stroke. 2024;55:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.044448