编者按：正值第79届ADA（美国糖尿病协会）年会之际，《国际糖尿病》有幸采访到中华医学会糖尿病学分会主任委员朱大龙教授和中华医学会糖尿病学分会副主任委员李小英教授，倾听国内著名糖尿病专家对于ADA指南更新和最新公布临床研究的深度解读。

 

　　《国际糖尿病》：ADA指南提高了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的治疗地位，中国的指南是否也会有相应更新？

 

　　朱大龙教授：ADA指南的更新对SGLT2i在糖尿病管理药物治疗中的地位提升具有重要意义，强调了此类药物对于糖尿病患者心血管和肾脏的保护作用。ADA指南更新总是在循证医学证据的基础上进行的，当新证据不断涌现时，指南会及时进行调整。ADA指南为一年更新一次，CDS指南三年更新一次。如果结合ADA指南的更新内容，同时有充分证据证实SGLT2i的临床安全性，我们也会在CDS指南中对其加以推荐。

 

　　《国际糖尿病》：本次ADA公布了DECLARE研究的最新肾脏获益分析结果，您如何看待以达格列净为代表的SGLT2i引发肾脏保护的第二次革命？

 

　　李小英教授：长期以来，糖尿病肾病的治疗缺少有效的药物。如果把糖尿病肾病的治疗分为两个阶段，肾素血管紧张素系统抑制剂（RASI），包括ARB和ACEI应用于糖尿病肾病的治疗，是唯一被证实可有效改善糖尿病患者肾脏终点事件的药物，这是第一次革命。SGLT2i的问世，不仅可以有效控糖，而且在充分使用RASI基础上，进一步降低蛋白尿，延缓肾脏病进展，降低肾脏终点事件发生，可以算是糖尿病患者肾保护的第二次革命。

 

　　今天ADA大会针对DECLARE TIMI58研究中相关肾脏终点事件进行了回顾，我总结主要内容如下：

 

　　1、肾脏终点硬、获益广、早获益

 

　　达格列净可降低肾脏硬终点事件风险达47% （HR=0.53； 95%CI：0.43~0.66; P＜0.0001）。无论患者基线eGFR或尿白蛋白肌酐比值（UACR）如何，无论是否合并ASCVD或多重心血管危险因素，使用达格列净治疗的患者均可减少肾脏终点事件发生

 

　　DECLARE研究入选人群肾功能接近正常患者比例最高（93%），对于肾功能正常的2型糖尿病患者，达格列净仍可有效降低肾脏事件风险达50% （HR=0.50；95%CI：0.34~0.73）

 

　　因此，研究证实达格列净降低正常肾功能人群肾脏事件风险，这对于临床实践具有非常重要的指导意义，提示糖尿病患者早期联用SGLT2i达格列净的必要性。

 

　　2、从预防到治疗、早联用、早获益

 

　　达格列净对于糖尿病患者全方位的肾脏保护作用，不仅仅体现在治疗糖尿病肾病上，也前移至糖尿病肾病的预防和逆转

　　达格列净使微量蛋白尿逆转为正常的改善率增加46%（P＜0.0001）

　　达格列净使大量蛋白尿逆转为微量/正常蛋白尿的改善率增加82%（P＜0.0001）

　　达格列净降低正常/微量蛋白尿进展为大量蛋白尿风险达46%（P＜0.0001）

　　因此，达格列净对肾脏的保护作用贯穿整个治疗始终，可以前移至预防阶段。

 

　　对于糖尿病患者尚未出现微量蛋白尿时，在双胍治疗基础上优选联合SGLT2i达格列净能有效预防和逆转糖尿病肾病，延缓进展至终末期肾病。

 

　　《国际糖尿病》：本次ADA回顾了DECLARE研究的心脏获益分析结果，您如何看待以达格列净为代表的SGLT2i引发心脏保护的第二次革命？

 

　　朱大龙教授：SGLT2i上市后，一系列CVOT研究都证实其对糖尿病患者心血管和肾脏的保护作用，我认为这确实可称为糖尿病治疗药物领域的第二次革命。

 

　　首先，这类药物表现出对心脏的保护作用，主要体现在降低心力衰竭，具有减轻心脏负荷的能力。SGLT2i通过创新排糖，选择性地抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收，通过排出糖尿使血糖下降，直接缓解葡萄糖毒性，同时还能促进尿钠排出，减少血容量，最终带来心力衰竭风险的降低，这是所有SGLT2i类药物共有的。这种改善不仅体现在住院患者的治疗过程中，也体现在对心力衰竭的预防效果上。

 

　　其次，SGLT2i表现出对心血管疾病主要终点的显著改善，这种改善不仅体现在治疗层面，也表现在对主要事件的预防上。达格列净能带来显著的心血管获益，改善心力衰竭等主要终点的结局，从而减轻患者的负担。因此，我认为，如果将来广泛应用于临床，这将给中国糖尿病患者带来更多获益。

 

　　专家简介

 

 

　　朱大龙，医学博士，二级主任医师，南京大学、北京协和医学院、南京医科大学博士生导师，博士后导师

　　南京鼓楼医院内分泌科主任，享受国务院政府特殊津贴

　　中华医学会糖尿病学分会主任委员

　　亚洲糖尿病研究协会执行委员会理事

　　中华医学会糖尿病学分会再生医学学组名誉组长

　　中国医疗保健国际交流促进会糖尿病分会副会长

　　江苏省医学会内分泌学会候任主任委员

　　江苏省医学会糖尿病学会名誉主任委员

 

 

　　李小英，男，博士生导师。复旦大学附属中山医院内分泌科主任，主任医师、教授，上海市优秀学科带头人。中华医学会糖尿病学分会副主任委员，上海市医学会糖尿病学专科分会主委。 Endocrine Reviews、Journal of Diabetes杂志副主编，Diabetes、《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》编委。1983年毕业于衡阳医学院，获学士学位；1987年毕业于第三军医大学，获硕士学位；1996年毕业于上海第二医科大学，获博士学位。1998-2003年先后在美国Baylor医学院、加拿大McGill大学和UBC大学做博士后研究。主要从事代谢性疾病发病机制研究，擅长性发育障碍临床诊治。承担科技部十三五国家重点研发计划慢病防控项目，国家自然科学基金重点项目、国际合作重点项目等10余项。在Cell Metabolism，JAMA Internal Medicine， JCI， Nature Communications， Gut， Diabetes， JCEM， Gastroenterology， Development，Journal of Hepatology 等杂志发表论文92篇，撰写专著3部。