编者按：西班牙当地时间2018年6月8日，在ESH肥胖、糖尿病与高危患者工作组专门会议上，隆德大学临床医学院P.M. Nilsson教授发表演讲，介绍SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂对肥胖和高血压的作用以及最新临床研究成果。

 

隆德大学临床医学院  P.M. Nilsson教授

 

 

　　2013年《柳叶刀》糖尿病内分泌杂志发布的一项针对恩格列净的研究显示，与对照组和西他列汀治疗组相比，10 mg QD和25 mg QD恩格列净单药治疗24周后，受试者的体重出现显著降低，分别平均减轻2.3 kg（95%CI：-2.4~-1.5，P＜0.0001）和2.5 kg（95%CI：-2.6~-1.7，P＜0.0001）。之后针对两种剂量的恩格列净和安慰剂再进行的为期52周的延长研究，结果显示，与对照组相比，10 mg与25 mg的恩格列净治疗组的患者体重继续显著下降，平均降幅达对照组的7倍左右。其中25 mg恩格列净治疗组患者的平均体重降幅在延长试验的第26周达最大值，10 mg治疗组在延长试验的第52周达最大平均降幅。

 

　　2016年发表于New England杂志的一项针对利拉鲁肽的随机对照试验显示，随机分组开始治疗36个月后，对照组患者体重基本不变，利拉鲁肽治疗组的患者平均体重降幅达2.3 kg（95%CI：-2.5 ~ -2.0）。对于糖尿病前期的肥胖患者，利拉鲁肽的减肥效果更显著。2015年New England杂志公布的一项研究显示，经56周的治疗，利拉鲁肽治疗组患者平均减重8.4 kg，治疗后进行糖尿病前期筛查，利拉鲁肽治疗组的糖尿病前期患者比例为30.8%，不到对照组的一半。

 

　　根据欧洲糖尿病报告（2012~2013）的标准，推荐处于II级和III级肥胖，即BMI≥35的患者接受减肥手术治疗，此类患者的数量占T2DM总数的比例达23%。

 

　　针对恩格列净的研究显示，10 mg和25 mg恩格列净治疗均能显著降低收缩压，二者的降低程度相似。恩格列净对24小时收缩压也具有降低效果，10 mg和25 mg恩格列净的治疗效果相似，与基线状态相比，24小时收缩压的平均降幅分别为3.74 mm Hg（95%CI：-5.28 ~ -2.20，P＜0.001）和-3.87 mm Hg（95%CI：-5.44~-2.31，P＜0.001）。将恩格列净与利尿剂联合使用后，10 mg治疗组的结果没有明显变化，25 mg恩格列净治疗组的平均降幅继续增加，达到4.95 mm Hg（95%CI：-7.55 ~ -2.36，P＜0.001）

 

　　将针对利拉鲁肽（GLP-1激动剂）的6项RCT研究进行汇总分析，结果显示，1.2 mg和1.8 mg的利拉鲁肽治疗均能降低患者的诊室收缩压，结果如下图。

 

 

　　结语

 

　　多项研究结果显示，SGL-2抑制剂和GLP-1激动剂/类似物也许具有减重和降压作用（包括诊室血压和24小时血压），其中的机制尚无定论。减轻体重可能是这些药物表现出降压作用的部分原因。对于等待接受减重手术治疗的2型糖尿病患者，使用GLP-1激动剂是非常有效的减重手段。