该前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共计入选96例HT患者，其中7例为儿童（12~19岁），将其随机分为雷米普利组与安慰剂组。于HT后8周内行冠状动脉造影、内皮功能检测，并测定血流储备分数（FFR）、冠状动脉血流储备（CFR）及微循环阻力指数（IMR），并对左前降支（LAD）行血管内超声（IVUS）；于HT后1年时再次行前述侵入性检查；于基线及HT后1年量化循环中内皮祖细胞（EPCs）的量。研究的主要终点是两组患者HT 1年后IVUS所示的LAD斑块体积的差异，主要次要终点包括HF后早期应用雷米普利对冠状动脉内皮功能、冠状动脉生理及循环内皮祖细胞数量的影响及安全性。

 

    结果显示，HT后1年时，与安慰剂组相比，雷米普利组与安慰剂组LAD的斑块体积无显著差异[（162.1 ± 70.5 ）mm3  vs.（177.3 ± 94.3 ）mm3 ，P=0.73）。但是，雷米普利组HT后1年时与基线相比冠状动脉微血管功能显著改善，表现为IMR显著降低，[（14.4 ± 6.3） vs. （21.4 ± 14.7），P=0.001]，CFR显著增加[（4.8 ± 1.5 ）vs.（3.8 ± 1.7），P=0.017 ]；而安慰剂组与基线相比IMR及CFR均无显著改善[（21.5 ± 20.0 ）vs.（17.4 ± 8.4），P=0.72]和 [（4.1 ± 2.2）vs.（4.1 ± 1.8），P=0.60]。此外，研究发现，HT后1年时安慰剂组的EPCs数量显著减少，雷米普利组则未见此现象。就安全性而言，虽然雷米普利组患者的尿素氮、肌酐及血钾水平均显著增高，但并未有患者因肾功能障碍或高血钾而停药。进一步分析显示，雷米普利组与安慰剂组肌酐及血钾较基线的变化并无显著差异[（0.14 ± 0.31 ）vs.（0.10 ± 0.29），P=0.56]和 [（0.0 ± 0.6）vs.（-0.2 ± 0.5），P=0.12]。

 

    上述结果提示，对于HT患者而言，雷米普利并不能延缓心外膜斑块的形成，但却能稳定EPC的水平和改善冠状动脉微血管功能，这些均有助于改善HT后的长期生存率。该研究具有重要意义，证实了ACEI类药物在HT患者中应用的安全性。但是，鉴于ACEI类药物有增加氮质血症的倾向，其为HT患者带来预后的获益仍有待进一步研究验证。

 

    参考文献：

 

    Fearon WF， Okada K， Kobashigawa JA， et al.Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition Early After Heart Transplantation.J Am Coll Cardiol.2017;69:2832-2841.