问题：在肺动脉高压（PAH）患者长期静脉依前列醇治疗的同时辅以口服昔多芬的疗效如何？

    方法：这项研究从2003年7月3日至2006年1月27日在11个国家的41个中心进行，为期16周，为双盲、安慰剂对照、平行研究。本研究中共入选267例接受静脉依前列醇长期治疗的PAH患者（特发性、anorexigen或结缔组织病相关的及先天性心脏病引起的），随机分为安慰剂组或昔多芬组（20mg  3次/日，4周后根据患者耐受情况逐渐加量，目标剂量40mg，3次/日和80mg，3次/日）。265例接受治疗的患者中，256例（97%）（安慰剂组123例，昔多芬组133例）完成该研究。研究结果是观察与基线时相比患者运动能力的变化，通过6分钟步行距离（主要终点）和血液动力学测定、临床症状加重的时间和Borg呼吸困难评分（次级终点）进行测定。

    结果：患者的平均年龄为47岁，其中77%为女性。入组前安慰剂组患者使用依前列醇治疗的平均时间为2.91年，昔多芬组为2.75年。两组依前列醇使用的平均剂量相似（中位数28 ng/kg/min [3～181 ng/kg/min]）。与安慰剂组相比，昔多芬组患者6分钟步行距离增加了28.8 m（95%可信区间[CI] 13.9～43.8 m）；入组时步行距离≥325 m的患者改善最为显著。与依前列醇单药治疗相比，辅以昔多芬治疗可以降低平均肺动脉压3.8 mm Hg（CI 2.1～ 5.6 mm Hg）、提高心输出量0.9 L/min（CI 0.5～1.2 L/min），同时延缓临床症状的加重，16周时昔多芬组患者（0.062）出现病情恶化的明显少于安慰剂组（0.195）
（P=0.002）。联合治疗组患者健康相关的生活质量较单一治疗组也有改善。两种治疗方案对Borg呼吸困难评分没有影响。安慰剂组和昔多芬组中最常见的跟昔多芬治疗有关的不良反应分别为，头痛（34%和57%）、消化不良（2%和16%）、肢体疼痛（18%和25%；95%CI -2%～18%）、恶心（18%和和25%；95%CI -2%～18%）。

结论：对于一些PAH患者，在长期使用依前列醇治疗的同时辅以昔多芬治疗，可以改善患者的运动能力、血液动力学指标、延缓临床症状的恶化及提高患者的生活质量，但是对Borg呼吸困难评分没有影响。使用昔多芬可以增加头痛和消化不良的发生率。

观点：对PAH患者来说，联合治疗可以使其6分钟步行距离增加将近30 m，这是非常好的疗效。正如所期望的那样，在基线时步行能力差的患者随机分到联合治疗组后，血液动力学指标和生存率均获得改善，但是奇怪的是，运动耐量较差的患者（6分钟步行距离<325 m）的运动能力却没有明显改善。与FDA批准的昔多芬20mg  3次/日的治疗剂量相比，本研究中80mg  3次/日的剂量未经过FDA认可。当然不能仅从这项研究中推断，对于稳定期或是症状恶化的PAH患者在依前列醇治疗的同时辅以昔多芬能够提高疗效。